藥品中的水分含量是質(zhì)量控制過(guò)程中的重要指標之一。藥物中的水分可分為結晶水和游離水。水分含量可能直接影響某些藥物的穩定性，對于水分敏感的藥物，水分的含量增加直接導致雜質(zhì)的顯著(zhù)增長(cháng)。對于含結晶水的藥物，結晶水有助于藥物形成穩定結構，例如頭孢克肟三水合物，失去結晶水后降解速度顯著(zhù)加快，如下圖。因此，絕大部分藥物質(zhì)量標準中均包含水分項。
卡爾費休水分測定儀基本原理為式(1)，即碘將二氧化硫氧化為三氧化硫過(guò)程需要水分的參與。注意，式(1)反應為可逆反應，為使其向正反應方向進(jìn)行*，在卡氏液中加入無(wú)水吡啶，使得式(1)反應產(chǎn)物HI與SO3被定量吸收，形成吡啶和硫酸酐吡啶，如式(2)。然而，式(2)反應產(chǎn)物硫酸酐吡啶不穩定，可與水發(fā)生副反應，因此加入無(wú)水甲醇，形成穩定的甲基硫酸氫吡啶，如式(3)。吡啶和甲醇還可作為反應溶劑?？栙M休試劑的配制
根據上述反應原理，卡爾費休滴定液組成為：游離碘、二氧化硫、無(wú)水吡啶、無(wú)水甲醇。商業(yè)化卡爾費休試劑包含多種不同類(lèi)型，適用于不同的樣品，包括無(wú)吡啶型、無(wú)甲醇(乙醇代替)型、加入萃取劑如氯仿型等。
《中國藥典》中卡氏液配制方法如下：
稱(chēng)取碘(置硫酸干燥器內48小時(shí)以上)110g，置干燥的具塞錐形瓶(或燒瓶)中，加無(wú)水吡啶160ml，注意冷卻，振搖至碘全部溶解，加無(wú)水甲醇300ml，稱(chēng)定重量，將錐形瓶(或燒瓶)置冰浴中冷卻，在避免空氣中水分侵人的條件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加無(wú)水甲醇使成1000ml，密塞，搖勻，在暗處放置24小時(shí)。
上述卡氏滴定液各化合物摩爾比：碘：二氧化硫：無(wú)水吡啶=1.0:2.6:4.7；
式(3)水與各化合物作用的摩爾比：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶=1:1:1:1:3
由此：卡氏液中二氧化硫過(guò)量，而碘則*反應。為何不是碘過(guò)量呢？這與卡氏滴定的終點(diǎn)指示方法有關(guān)。
